四環黴素(Tetracyclines, TCs)抗生素知多少?－微杏基因生醫科技

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四環黴素抗生素 Tetracyclines antibiotics

四環黴素（Tetracycline, TCs），又稱四環素，是一種聚酮類廣譜抗生素藥物的泛稱，這類藥物由鏈黴菌屬放線菌門細菌所產生，可用於對抗多種細菌感染。最早被發現的四環黴素類抗生素為金黴素(chlortetracycline)，是從圈環鏈黴菌(Streptomyces aureofaciens)分離出來；之所以稱為四環黴素類，是因為其化學結構皆具有四個碳化氫環。四環黴素對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性；對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有較強作用。但因為近年抗藥性細菌的出現，已經使得其臨床應用減少許多。

藥理機轉：

四環黴素的抑菌作用機轉在於抑制細菌的蛋白質合成；其會連結到細菌30S核糖體(ribosome)的16S核糖體核糖核酸(rRNA)上，進一步抑制轉運核糖核酸(tRNA)的接合作用。此外，四環黴素亦可結合基質金屬蛋白酵素(Matrix metalloproteinases)，進而抑制其作用。
目前細菌可對四環黴素產生抗藥性的機轉在於：產生可去除四環黴素活性的蛋白酶、產生可將四環黴素排出菌體的運送蛋白、或產生可保護核糖體的蛋白質。

適應症：

四環黴素目前主要用於治療由立克次體(Rickettsia)、披衣菌(Chlamydia)、布氏桿菌(Brucella)、螺旋菌(Spirochaetes)等所引起的疾病。此外，四環黴素還可用於預防瘧疾(malaria)，治療炭疽病(Anthrax)、鼠疫(Plague)、兔熱病(Tularemia)、及退伍軍人症(Legionnaires' disease)等疾病。

四環黴素的局部用藥，主要用於治療痤瘡(acne：又名青春痘)以及玫瑰斑(rosacea：又稱酒槽鼻)等皮膚疾病及眼科感染疾病。(近年證實四環黴素對於酒槽鼻並沒有顯著療效，國外已經暫停其對酒槽鼻的進一步應用)

不良反應與副作用：

1.食道刺激、灼傷、潰瘍：服藥時需併用大量開水，確定將藥劑送入胃部，避免doxycycline停留於食道，造成食道潰瘍。

2.光敏感性(photosensitivity)：四環黴素可能會加強皮膚對於紫外線的敏感性，在三種四環黴素中，doxycycline是較常引起光敏感性的藥物，服藥後宜避免日晒。

3. 阻礙牙齒與骨骼發育：孕婦、哺乳婦女、八歲以下的兒童禁止使用。

4. 耳前庭毒性(vestibular toxicity)：此副作用與劑量有關，服用minocycline的人，約35-70%可發生前庭副作用與不適，症狀包括：頭暈(dizziness)、噁心(nausea)、嘔吐(vomiting)、暈眩(vertigo)：感到頭重腳輕、天旋地轉(四周景物繞著自己旋轉)、步態不穩、全身無力，亦可合併耳鳴、噁心感。

5. 肝毒性：發生於高劑量的四環黴素類抗生素，好發於懷孕婦女或原本就有肝臟疾病者，可造成肝功能受損，進而造成肝臟壞死。急性肝壞死：此為較少見的副作用，通常發生於服用tetracycline的懷孕婦女。

6. 藥物過敏：此為罕見的副作用，與個人體質有關，事實上任何藥物(包括中藥、西藥、草藥、補藥等)皆有過敏的可能性。四環黴素的過敏常以血管性水腫、藥物疹等方式表現，雖然通常停藥後即可消除症狀，但建議出現過敏反應時，應立即就醫治療。

7. 若不慎服用過期的四環黴素，會引起腎小管性酸中毒(腎小管性酸血症)，也就是范可尼氏症候群，亦有造成系統性紅斑性狼瘡的案例報告。所以過期或保存不良的四環黴素類藥品應該丟棄，存放時也需注意環境的溫濕度。

8. 長期使用minocycline，皮膚與黏膜部位可能出現藍灰色永久性色素沉著，與牙齒變色的副作用。

主要四環黴素類藥物:

名稱	外文名	縮寫
四環黴素	Tetracycline	( TCs )
氯四環黴素	Chlortetracycline	( CTC )
羥四環黴素	Oxytetracycline	( OTC )
脫氧羥四環黴素	Doxycycline	( DC )
米諾四環黴素	Minocycline	(MINO)
甲烯黴素	Methacycline	( MTC )
去甲金黴素	Demeclocycline	( DMCTC )
	4-epimer-Tetracycline
	4-epimer-Chlortetracycline
	4-epimer-Oxytetracycline